根据天下霸唱的小说《鬼吹灯之怒晴湘西》改编。讲述了陈玉楼、鹧鸪哨、红姑娘等老一辈“卸岭力士”与“搬山道人”携手探秘湘西瓶山的传奇故事。

　　逃婚离家出走的月牙儿（金晨 饰）巧遇了神秘的不老不死法师无心（韩东君 饰），由于受了月牙儿半个包子的恩惠，无心决定还月牙儿一个人情——靠着捉妖赚钱，带着月牙儿吃香的喝辣的。无心与月牙的第一单生意来自军阀顾玄武（王彦霖 饰），顾宅遭遇井中妖怪袭击，命案频发。无心一心想着捉妖赚钱，却不想引出了同样不老不死的井中精怪岳绮罗（陈瑶 饰），心狠手辣的岳绮罗却对无心情有独钟，而顾大人手下参谋张显宗（张若昀 饰）对岳绮罗竟暗生情愫，这引发了一连串的恩怨趣事。在乱世中，无心与月牙儿日久生情，与怪力乱神们斗智斗勇，一边恋爱一边结交各色朋友。

　　东湖大学物理系的博士生慕承和（张超 饰）在一次期末临时监考中误以为英语系的大三学生薛桐（李婷婷 饰）在考试中作弊。这一误会成为了他们之间不解之缘的开端。随着时间的推移，慕承和与薛桐在不断的互动中逐渐产生了情愫，两人开始了一段浪漫而复杂的双向暗恋故事。在大学的生活中，薛桐还结识了三位性格迥异的同寝室友：高冷美艳的赵晓棠（孙嘉灵 饰）、活泼狂热的白霖和文静温柔的宋琪琪。她们四人在共享大学时光的过程中，不仅收获了深厚的友情，还经历了各自不同的爱情故事。
　　随着四位女孩从校园步入社会，她们各自面临不同的挑战，从家庭到工作，每个人的生活都经历了许多变化。有的事情画上了句号，有些人也永远地离开了她们的生活。然而，无论经历了什么，好的朋友和爱人始终在身边，曾经的日子成为了她们珍贵的独家记忆。这段历程不仅是对友谊和爱情的真实写照，也是一种成长和收获的象征，铭刻在她们的人生旅程中。

　　二十世纪二十年代初，乱世中少年沈其南一家忽遭飞来横祸。父母蒙难，兄妹四人历经艰险逃到上海却不幸离散。在绝望中经历层层考验的沈其南与富家大小姐建筑设计师傅函君青梅竹马长大。长大后，沈其南和傅函君怀揣着民族梦想，坚守“以人为本”的设计理念，将中华优秀传统文化精髓运用到建筑设计和建造领域，并逐渐在建筑界得到认可。